Chromosomal architecture and placental expression of the human growth hormone gene family are targeted by pre-pregnancy maternal obesity
Notice bibliographique
Résumé
The human (h) placental lactogenic hormone chorionic somatomammotropin (CS) is highly produced during pregnancy and acts as a metabolic adaptor in response to maternal insulin resistance. Maternal obesity can exacerbate this “resistance”, and a >75% decrease in CS RNA levels was observed in term placentas from obese vs. lean women. The genes coding for hCS ( hCS-A and hCS-B) and placental growth hormone ( hGH-V) as well as the hCS-L pseudogene and pituitary growth hormone (GH) gene ( hGH-N) are located at a single locus on chromosome 17. Three remote hypersensitive sites (HS III–V) located >28 kb upstream of hGH-N as well as local hCS gene promoter and enhancer regions are implicated in hCS gene expression. A placenta-specific chromosomal architecture, including interaction between HS III–V and hCS but not hGH gene promoters, was detected in placentas from lean women (BMI <25 kg/m2) by using the chromosome conformation capture assay. This architecture was disrupted by pre-pregnancy maternal obesity (BMI >35 kg/m2), resulting in a predominant interaction between HS III and the hGH-N promoter, which was also observed in nonplacental tissues. This was accompanied by a decrease in hCS levels, which was consistent with reduced RNA polymerase II and CCAAT/enhancer-binding protein-β association with individual hCS promoter and enhancer sequences, respectively. Thus, pre-pregnancy maternal obesity disrupts the placental hGH/CS gene locus chromosomal architecture. However, based on data from obese women who develop GDM, insulin treatment partially recapitulates the chromosomal architecture seen in lean women and positively affects hCS production, presumably facilitating prolactin receptor-related signaling by hCS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».