The CaV2α1 EF-hand F helix tyrosine, a highly conserved locus for GPCR inhibition of CaV2 channels
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The sensory neuron ofAplysia californicaparticipates in several forms of presynaptic plasticity including homosynaptic depression, heterosynaptic depression, facilitation and the reversal of depression. The calcium channel triggering neurotransmitter release at most synapses is CaV2, consisting of the pore forming α1 subunit (CaV2α1), and auxiliary CaVβ, and CaVα2δ subunits. To determine the role of the CaV2 channel in presynaptic plasticity inAplysia, we cloned Aplysia CaV2α1, CaVβ, and CaVα2δ and over-expressed the proteins in Aplysia sensory neurons (SN). We show expression of exogenous CaV2α1 in the neurites of culturedAplysiaSN. One proposed mechanism for heterosynaptic depression inAplysiais through inhibition of CaV2. Here, we demonstrate that heterosynaptic depression of the CaV2 calcium current is inhibited when a channel with a Y-F mutation at the conserved Src phosphorylation site is expressed, showing the strong conservation of this mechanism over evolution. We also show that the Y-F mutation reduces heterosynaptic inhibition of neurotransmitter release, highlighting the physiological importance of this mechanism for the regulation of synaptic efficacy. These results also demonstrate our ability to replace endogenous CaV2 channels with recombinant channels allowing future examination of the structure function relationship of CaV2 in the regulation of transmitter release in this system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».