Attenuated DNA damage responses and increased apoptosis characterize human hematopoietic stem cells exposed to irradiation
Notice bibliographique
Résumé
Failure to precisely repair DNA damage in self-renewing Hematopoietic Stem and early Progenitor Cells (HSPCs) can disrupt normal hematopoiesis and promote leukemogenesis. Although HSPCs are widely considered a target of ionizing radiation (IR)-induced hematopoietic injury, definitive data regarding cell death, DNA repair, and genomic stability in these rare quiescent cells are scarce. We found that irradiated HSPCs, but not lineage-committed progenitors (CPs), undergo rapid ATM-dependent apoptosis, which is suppressed upon interaction with bone-marrow stroma cells. Using DNA repair reporters to quantify mutagenic Non-Homologous End Joining (NHEJ) processes, we found that HSPCs exhibit reduced NHEJ activities in comparison with CPs. HSPC-stroma interactions did not affect the NHEJ capacity of HSPCs, emphasizing its cell autonomous regulation. We noted diminished expression of multiple double strand break (DSB) repair transcripts along with more persistent 53BP1 foci in irradiated HSPCs in comparison with CPs, which can account for low NHEJ activity and its distinct control in HSPCs. Finally, we documented clonal chromosomal aberrations in 10% of IR-surviving HSPCs. Taken together, our results revealed potential mechanisms contributing to the inherent susceptibility of human HSPC to the cytotoxic and mutagenic effects of DNA damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».