Abstract 17293: Human Leukocyte Antigen-G Polymorphisms Association to Post Heart Transplant Donor Specific Antibodies
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Human Leukocyte Antigen (HLA)-G is a natural immune regulator that inhibits T cells, NK cells and B cell activity. In the context of transplantation, less rejection and better graft outcomes are associated with higher serum levels of HLA-G. The association between HLA-G polymorphisms in the recipient and donor and post-transplant donor specific antibodies (DSA) has never been explored. DSA can lead to antibody-mediated rejection and are associated with worse outcomes. Objective: to determine the association between HLA-G single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the recipient and donor and DSA. Methods: 251 adult heart recipients and 196 matching donors were evaluated for various HLA-G SNPs. Serum from patient and donor were tested for positive presence of HLA Class I antibodies. DNA was genotyped for 14bp INDEL, G*01:01, G*01:04 and G*0:05N. The analysis was performed first in univariable regression models and then in multivariable regression model using a backward selection approach of potential risk factors with a univariable associations with p-value <0.10. The model automatically included time since transplantation as an obligatory covariate. Results: General characteristics: recipient age 48.2±12.1 years, 69% males and donor age 35.5±14.3 years. Of those, 19 (8%) had at least one positive DSA diagnosis. In a multivariable analysis adjusted for time since transplant, documented non-compliance and blood group A, the presence of donor G*01:04 allele was identified with a protective role for the development of DSA (0.079, CI 0.02-0.39, p= 0.002). Patient allele G*01:05N was associated with increased risk for DSA (12.95, CI 2.36-71.00, p= 0.003). Lastly, donor SNP 14bp (DEL vs INDEL/INS) was independently associated as a risk factor for DSA (5.75, CI 1.70-19.36, p= 0.005). Conclusions: Three SNPs from the donor and recipient were identified to influence the development of donor specific antibodies. This is the first study to investigate the association of HLA-G to the development of donor specific antibodies and to demonstrate both detrimental and beneficial roles for HLA-G polymorphisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,015 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».