67: Susceptibility of Commonly Used Ferritin Assays to the Classic Hook Effect
Notice bibliographique
Résumé
The mechanism of false negative immunoassay results due to the hook/prozone effect is well known. However, it remains unclear which assays are most susceptible and at what concentrations the effect becomes significant. The analytes most vulnerable to hook-mediated false negative results are those with physiologic and pathologic concentrations spanning several orders of magnitude. Ferritin, an iron storage protein and an indicator of iron status, is an acute phase reactant with serum concentrations that can exceed 10,000 ng/mL (normal range 10-230 ng/mL). We had a series of specimens from a patient undergoing chimeric antigen receptor modified (CAR) T-cell therapy, which we expected would show a hook effect in ferritin assays. Given the lack of harmonization between immunoassay platforms, we sought to evaluate how ferritin quantification was affected by these very high ferritin concentrations in commonly used analyzers. Ferritin samples with concentrations ranging from approximately 150,000 ng/mL to approximately 999,100 ng/mL (n = 7) were measured on six platforms: Beckman DxI, Siemens Vista, Siemens Immulite XPi, Vitros 3600, Siemens Centaur and Roche Cobas e600. Each specimen was run neat and on dilution. If the concentration exceeded the AMR, additional dilutions were performed. The DxI showed falsely decreased ferritin results in all samples. The Centaur and Immulite showed falsely decreased results when concentrations were greater than 150,000 ng/mL while the Cobas and Vista had a much higher threshold, of greater than 500,000 ng/mL. The Vitros showed no evidence of hook effect. For each sample producing falsely decreased results, the following range of neat results were observed: 160-1,500 ng/mL (actual ≈999,000 ng/mL); 160-1,600 ng/mL (actual ≈930,000 ng/mL); 220-1,850 ng/mL (actual ≈750,000 ng/mL); 300-660 ng/mL (actual ≈450,000 ng/mL); 380-850 ng/mL (actual ≈330,000 ng/mL); 480-1,000 ng/mL (actual ≈240,000 ng/mL); 1,000 ng/mL (actual ≈160,000 ng/mL). In conclusion, ferritin concentrations greater than 400,000 ng/mL are rare but may become more common as CAR T-cell therapy gains broader use for treatment of hematologic malignancies. Most commercially available immunoassays are ill-equipped to accurately quantify the high concentrations of ferritin in these patients and will likely lead to the reporting of erroneous results.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,034 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».