Somatic Gene Transfer Using a Recombinant Adenoviral Vector (rAAV9) Encoding Pseudophosphorylated Human Thr175 Tau in Adult Rat Hippocampus Induces Tau Pathology
Notice bibliographique
Résumé
Aberrant phosphorylation of the microtubule associated protein tau (tau) is associated with multiple neurodegenerative diseases where it is a contributes to neurotoxicity. We have observed that phosphorylation at Thr175 tau (pThr175 tau) exerts toxicity when expressed as a pseudophosphorylated tau construct (Thr175Asp) in vitro. To determine whether pThr175 tau can induce tau pathology in vivo with an accompanying clinical phenotype, we used a recombinant adenoviral expression vector (rAAV9) to express a GFP-tagged Thr175Asp tau protein construct in adult female Sprague-Dawley rat hippocampus. Ten rats per group were injected with rAAV9 vectors encoding either GFP, wild type GFP-tagged tau protein, Thr175Ala tau or Thr175Asp tau. 12 months postinjection, all rats were investigated by immunohistochemistry for GFP (extent of vector expression), pThr231 tau protein, activated GSK3β, and caspase-3 cleavage. Vector expression was primarily localized to hippocampal CA2 subregion. Tau protein pathology restricted to the CA2 region in the form of axonal beading, fibrils, and neurofibrillary tangles was observed in Thr175Asp tau inoculated brains and included colocalization with pThr231 tau and caspase-3 cleavage in this group only. Although no behavioral or imaging phenotype was observed, our results demonstrate that pThr175 tau protein is capable of exerting neuronal toxicity in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».