Metformin adapts its cellular effects to bioenergetic status in a model of metabolic dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Thermal injury induces a complex immunometabolic response, characterized by hyperglycemia, extensive inflammation and persistent hypermetabolism. It has been suggested that attenuation of the hypermetabolic response is beneficial for patient wellbeing. To that effect, metformin represents an attractive therapeutic agent, as its effects on glycemia, inflammation and bioenergetics can improve outcomes in burn patients. Therefore, we studied metformin and its effects on mitochondrial bioenergetics in a murine model of thermal injury. We set out to determine the impact of this agent on mitochondrial hypermetabolism (adult mice) and mitochondrial dysfunction (aged mice). Seahorse respirometry complimented by in-gel activity assays were used to elucidate metformin's cellular mechanism. We found that metformin exerts distinctly different effects, attenuating the hypermetabolic mitochondria of adult mice while significantly improving mitochondrial bioenergetics in the aged mice. Furthermore, we observed that these changes occur both with and without adenosine monophosphate kinase (AMPK) activation, respectively, and analyzed damage markers to provide further context for metformin's beneficial actions. We suggest that metformin has a dual role following trauma, acting via both AMPK-dependent and independent pathways depending on bioenergetic status. These findings help further our understanding of metformin's biomolecular effects and support the continued use of this drug in patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».