Restoring striatal WAVE-1 improves maze exploration performance of GluN1 knockdown mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract NMDA receptors are important for cognition and are implicated in neuropsychiatric disorders. GluN1 knockdown (GluN1KD) mice have reduced NMDA receptor levels, striatal spine density deficits, and cognitive impairments. However, how NMDA depletion leads to these effects is unclear. Since Rho GTPases are known to regulate spine density and cognition, we examined the levels of RhoA, Rac1, and Cdc42 signaling proteins. Striatal Rac1-pathway components are reduced in GluN1KD mice, with Rac1 and WAVE-1 deficits at 6 and 12 weeks of age. Concurrently, medium spiny neuron (MSN) spine density deficits are present in mice at these ages. To determine whether WAVE-1 deficits were causal or compensatory in relation to these phenotypes, we intercrossed GluN1KD mice with WAVE-1 overexpressing (WAVE-Tg) mice to restore WAVE-1 levels. GluN1KD-WAVE-Tg hybrids showed rescue of striatal WAVE-1 protein levels and MSN spine density, as well as selective behavioral rescue in the Y-maze and 8-arm radial maze tests. GluN1KD-WAVE-Tg mice expressed normalized WAVE-1 protein levels in the hippocampus, yet spine density of hippocampal CA1 pyramidal neurons was not significantly altered. Our data suggest a nuanced role for WAVE-1 effects on cognition and a delineation of specific cognitive domains served by the striatum. Rescue of striatal WAVE-1 and MSN spine density may be significant for goal-directed exploration and associated long-term memory in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».