Cyanidin-3-o-β-Glucoside Induces Megakaryocyte Apoptosis via PI3K/Akt- and MAPKs-Mediated Inhibition of NF-κB Signalling
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract Apoptotic-like phase is an essential step in thrombopoiesis from megakaryocytes. Anthocyanins are natural flavonoid pigments that possess a wide range of biological activities, including protection against cardiovascular diseases and induction of tumour cell apoptosis. We investigated the effects and underlying mechanisms of cyanidin-3-o-β-glucoside (Cy-3-g, the major bioactive compound in anthocyanins) on the apoptosis of human primary megakaryocytes and Meg-01 cell line in vitro. We found that Cy-3-g dose-dependently increased the dissipation of the mitochondrial membrane potential, caspase-9 and caspase-3 activity in megakaryocytes from patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia but not in those from healthy volunteers. In Meg-01 cells, Cy-3-g regulated the distribution of Bak, Bax and Bcl-xL proteins in the mitochondria and cytosol, subsequently increasing cytochrome c release and stimulating caspase-9 and caspase-3 activation and phosphatidylserine exposure. However, Cy-3-g did not exert significant effects on factor-associated suicide (Fas), Fas ligand, caspase-8 or Bid expression. Cy-3-g inhibited nuclear factor kappa B (NF-κB) p65 activation by down-regulating inhibitor of NF-κB kinase (IKK)α and IKKβ expression, followed by the inhibition of inhibitor of NF-κB (IκB)α phosphorylation and degradation and subsequent inhibition of the translocation of the p65 sub-unit into the nucleus, and finally stimulating caspase-3 activation and phosphatidylserine exposure. The inhibitory effect of Cy-3-g on NF-κB activation was mediated by the activation of extracellular signal-regulated kinases (Erk1/2) and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and the inhibition of phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt signalling. U0126 (Erk1/2 inhibitor), SB203580 (p38 MAPK inhibitor) and 740 Y-P (PI3K agonist) significantly reversed Cy-3-g-reduced phosphorylation of p65. Taken together, our data indicate that Cy-3-g induces megakaryocyte apoptosis via the inhibition of NF-κB signalling, which may play important roles in regulating thrombopoiesis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle