BYLieve: A phase II study of alpelisib (ALP) with fulvestrant (FUL) or letrozole (LET) for treatment of <i>PIK3CA</i> mutant, hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2<i>–</i>) advanced breast cancer (aBC) progressing on/after cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) therapy.
Notice bibliographique
Résumé
TPS1107 Background: Endocrine therapy (ET) is the standard of care for treatment of HR+, HER2– aBC. However, ET resistance occurs frequently due to dysregulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway, specifically mutations in PIK3CA, the gene encoding the p110alpha subunit of PI3K. In a phase 1 study, ALP, a PI3Kα-specific inhibitor, in combination with FUL has shown antitumor activity in patients (pts) with PIK3CA mutant, HR+, HER2– aBC. The ongoing phase 3 SOLAR-1 trial (NCT02437318) is evaluating ALP + FUL combination in HR+, HER2– aBC. The present BYLieve study aims to assess the efficacy and safety of ALP + FUL/LET in PIK3CA-mutant, HR+, HER2– aBC progressing on/after prior CDK4/6i combination therapy. Methods: BYLieve is a phase 2, multicenter, open-label, 2-cohort, non-comparative study. Men and women (pre-menopausal and post-menopausal; ≥18 years) with PIK3CA-mutant, HR+, HER2− locally advanced or metastatic breast cancer that has progressed on/after prior CDK4/6i combination therapy are eligible. Other eligibility criteria include ≥1 measurable lesion (RECIST v1.1) or predominantly lytic bone lesion; ECOG PS ≤2; ≤1 line of prior chemotherapy in the advanced setting; and no prior PI3K inhibitor therapy. Pts are allocated to 2 cohorts; cohort A (pts who had received CDK4/6i + aromatase inhibitor): oral ALP (300 mg QD) + intramuscular FUL (500 mg) and cohort B (pts who had received CDK4/6i + FUL): oral ALP (300 mg QD) + oral LET (2.5 mg QD). The primary end point is the proportion of pts who are alive without disease progression at 6 months (RECIST v1.1; local assessment), and will be evaluated separately in each cohort. Evidence of treatment effect will be demonstrated if the lower bound of the 90% CI is greater than 30% with a planned sample size of 80 pts in each cohort. Secondary end points include progression-free survival (PFS), PFS on next-line treatment (PFS2), overall response rate, clinical benefit rate, duration of response, safety, and tolerability. Recruitment of the planned 160 pts is currently ongoing. Clinical trial information: NCT03056755.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».