Involvement of PKA/DARPP-32/PP1α and β- arrestin/Akt/GSK-3β Signaling in Cadmium-Induced DA-D2 Receptor-Mediated Motor Dysfunctions: Protective Role of Quercetin
Notice bibliographique
Résumé
Given increasing risk of cadmium-induced neurotoxicity, the study was conducted to delineate the molecular mechanisms associated with cadmium-induced motor dysfunctions and identify targets that govern dopaminergic signaling in the brain involving in vivo, in vitro, and in silico approaches. Selective decrease in dopamine (DA)-D2 receptors on cadmium exposure was evident which affected the post-synaptic PKA/DARPP-32/PP1α and β-arrestin/Akt/GSK-3β signaling concurrently in rat corpus striatum and PC12 cells. Pharmacological inhibition of PKA and Akt in vitro demonstrates that both pathways are independently modulated by DA-D2 receptors and associated with cadmium-induced motor deficits. Ultrastructural changes in the corpus striatum demonstrated neuronal degeneration and loss of synapse on cadmium exposure. Further, molecular docking provided interesting evidence that decrease in DA-D2 receptors may be due to direct binding of cadmium at the competitive site of dopamine on DA-D2 receptors. Treatment with quercetin resulted in the alleviation of cadmium-induced behavioral and neurochemical alterations. This is the first report demonstrating that cadmium-induced motor deficits are associated with alteration in postsynaptic dopaminergic signaling due to a decrease in DA-D2 receptors in the corpus striatum. The results further demonstrate that quercetin has the potential to alleviate cadmium-induced dopaminergic dysfunctions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».