Serum PD-L1 and outcomes in CCTG MA.31 phase 3 trial of anti-HER2 therapy in first-line HER2+ metastatic breast cancer patients (trastuzumab arm only).
Notice bibliographique
Résumé
1031 Background: In MA.31 the lapatinib-taxane combination led to shorter PFS than trastuzumab-taxane in HER2+ metastatic breast cancer. We previously reported the positive prognostic utility of pretreatment serum PD-L1 in 63 trastuzumab-treated patients (ASCO 2017, #1024), and here we evaluated it in the trastuzumab arm of MA.31. Methods: MA.31 accrued 652 centrally and/or locally-identified HER2-positive patients; in the trastuzumab arm 186 patients had pretreatment serum available.TheELLA immunoassay platform (ProteinSimple, San Jose, CA) was used to quantitate serum PD-L1. Stratified step-wise forward Cox multivariate analysis was used for PFS and OS. Results: In univariate analysis for PFS, serum PD-L1 was not a significant biomarker for PFS. In univariate analysis for OS, higher serum PD-L1 was a significant biomarker for shorter OS (continuous PD-L1: HR 3.86, p = 0.044; quartiles of PD-L1: HR 1.55, p = 0.002; median cutpoint PD-L1: HR 2.16, p = 0.014). In multivariate analysis for OS [14 covariates included: age, race, ECOG status, anthracyclines, other chemo, endocrine, radio, other prior adjuvant therapy, disease status, ER status, PR status, Ki67 (log transformed), CK5, EGFR, serum PD-L1], elevated serum PD-L1 was a significant independent covariate [continuous PD-L1: HR 22.7, p = 0.001; median cutpoint PD-L1: HR 2.91, p = 0.0061 (Table)]. Conclusions: In the CCTG MA.31 trial, elevated pretreatment serum PD-L1was associated with a shorter OS (but not PFS) with trastuzumab treatment. Immune evasion by the tumor may decrease the effectiveness of trastuzumab therapy. Elevated serum PD-L1 may identify patients who would benefit from addition of an immune checkpoint inhibitor. Multivariate significant independent covariates for OS (186 patients). Covariate p-value Hazard Ratio Lower 95% CI Higher 95% CI Prior adjuvant/metastatic endocrine therapy (yes vs no) 0.001 4.07 1.75 9.46 Performance status (0 vs 1 or 2) 0.002 0.30 0.14 0.65 Central Review ER status (continuous IHC score) 0.006 0.99 0.98 0.99 Serum PD-L1 (pretreatment) ( > median vs < median) 0.006 2.91 1.36 6.25 Prior adjuvant / metastatic radiotherapy (yes vs no) 0.049 0.44 0.19 0.99
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».