Serum PD-L1 and outcomes in CCTG MA.31 phase 3 trial of anti-HER2 therapy in first-line HER2+ metastatic breast cancer patients (trastuzumab arm only).
Notice bibliographique
Résumé
1031 Background: In MA.31 the lapatinib-taxane combination led to shorter PFS than trastuzumab-taxane in HER2+ metastatic breast cancer. We previously reported the positive prognostic utility of pretreatment serum PD-L1 in 63 trastuzumab-treated patients (ASCO 2017, #1024), and here we evaluated it in the trastuzumab arm of MA.31. Methods: MA.31 accrued 652 centrally and/or locally-identified HER2-positive patients; in the trastuzumab arm 186 patients had pretreatment serum available.TheELLA immunoassay platform (ProteinSimple, San Jose, CA) was used to quantitate serum PD-L1. Stratified step-wise forward Cox multivariate analysis was used for PFS and OS. Results: In univariate analysis for PFS, serum PD-L1 was not a significant biomarker for PFS. In univariate analysis for OS, higher serum PD-L1 was a significant biomarker for shorter OS (continuous PD-L1: HR 3.86, p = 0.044; quartiles of PD-L1: HR 1.55, p = 0.002; median cutpoint PD-L1: HR 2.16, p = 0.014). In multivariate analysis for OS [14 covariates included: age, race, ECOG status, anthracyclines, other chemo, endocrine, radio, other prior adjuvant therapy, disease status, ER status, PR status, Ki67 (log transformed), CK5, EGFR, serum PD-L1], elevated serum PD-L1 was a significant independent covariate [continuous PD-L1: HR 22.7, p = 0.001; median cutpoint PD-L1: HR 2.91, p = 0.0061 (Table)]. Conclusions: In the CCTG MA.31 trial, elevated pretreatment serum PD-L1was associated with a shorter OS (but not PFS) with trastuzumab treatment. Immune evasion by the tumor may decrease the effectiveness of trastuzumab therapy. Elevated serum PD-L1 may identify patients who would benefit from addition of an immune checkpoint inhibitor. Multivariate significant independent covariates for OS (186 patients). Covariate p-value Hazard Ratio Lower 95% CI Higher 95% CI Prior adjuvant/metastatic endocrine therapy (yes vs no) 0.001 4.07 1.75 9.46 Performance status (0 vs 1 or 2) 0.002 0.30 0.14 0.65 Central Review ER status (continuous IHC score) 0.006 0.99 0.98 0.99 Serum PD-L1 (pretreatment) ( > median vs < median) 0.006 2.91 1.36 6.25 Prior adjuvant / metastatic radiotherapy (yes vs no) 0.049 0.44 0.19 0.99
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».