Utrophin haploinsufficiency does not worsen the functional performance, resistance to eccentric contractions and force production of dystrophic mice
Notice bibliographique
Résumé
The lack of dystrophin in Duchenne muscular dystrophy (DMD) compromises the integrity and function of muscle fibers. Skeletal muscles, except the diaphragm, do not undergo progressive degeneration in adult mdx mice due to compensatory mechanisms, including structural protein upregulation. New mouse models, including utrophin haploinsufficient mdx (mdx/utrn+/-) mice, may better recapitulate DMD. Our goal was to determine whether mdx/utrn+/- worsens the mdx phenotype and to characterize the course of the disease on muscle function and contractility at 1, 2, and 5 months of age, which encompass all stages of development relevant to DMD therapy. The functional performances of mdx/utrn+/- mice showed that they are not more affected than mdx/utrn+/+ mice based on downhill treadmill running parameters and subsequent recovery measured by open-field voluntary activity. WT mice ran the entire distance (450 m) on the treadmill, with an additional 561 m during the 4 h of open-field while mdx/utrn+/+ and mdx/utrn+/- mice completed, respectively, 236 m and 273 m on the treadmill and 341 m and 287 m during the open-field period. In addition, isolated ex vivo contractile properties and repeated eccentric contractions showed that mdx/utrn+/- does not significantly worsen the function of dystrophic EDL muscles, which are mainly composed of fast-twitch fibers that are preferentially affected in DMD. Twitch, absolute tetanic, and specific tetanic forces were very similar in dystrophic EDL muscles from mdx/utrn+/+ and mdx utrn+/- mice at 1, 2, and 5 months of age. Five-month-old mdx/utrn+/+ and mdx/utrn+/- mice lost roughly 50% of their force due to repeated eccentric contractions. Thus, histological, morphological, biochemical functional and contractile observations showed that utrophin haploinsufficiency has a very limited impact on mdx mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».