Effects of glycol-split low molecular weight heparin on placental, endothelial, and anti-inflammatory pathways relevant to preeclampsia†
Notice bibliographique
Résumé
Low molecular weight heparin (LMWH) is being investigated as a potential preventative therapy against preeclampsia. There is evidence suggesting that LMWH may prevent preeclampsia through anticoagulation-independent mechanisms. In this study, we compared the in vitro placental, endothelial, and anti-inflammatory effects of an LMWH (dalteparin) with a nonanticoagulant, glycol-split heparin derivative (gsHep). In contrast with dalteparin, gsHep did not interact with antithrombin III, possess significant anti-Factor Xa activity, or significantly prolong in vitro plasma clotting time. However, dalteparin and gsHep were otherwise mechanistically similar, both interacting with soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt1) and promoting release of the pro-angiogenic protein placental growth factor, but not the antiangiogenic sFlt1, from healthy placental villous explants. Placental explant media pretreated with dalteparin or gsHep significantly stimulated endothelial cell tube formation compared to untreated explants. Lastly, dalteparin and gsHep both significantly suppressed inflammation by inhibiting complement activation and leukocyte adhesion to endothelial cells that were activated using serum from preeclamptic women. Our data suggest that nonanticoagulant heparin derivatives may be utilized as a tool to distinguish the anticoagulation-independent mechanisms of LMWH, and provide insight into the role of anticoagulation in the prevention of preeclampsia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».