Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibits interferon β expression through interacting with <scp>ATF</scp>‐2
Notice bibliographique
Résumé
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) regulates lipid metabolism. A mutual interplay of lipid homeostasis and innate immune system has been increasingly recognized. We, therefore, studied the effect of PCSK9 on interferon (IFN) β expression. We show that PCSK9 decreases IFNβ promoter/enhancer activity, mRNA and protein levels, and its downstream 2',5'-oligoadenylate synthetase-1 mRNA level. ProPCSK9, but not the cleaved PCSK9, down-regulates IFNβ promoter/enhancer activity. Moreover, PCSK9 decreases IFNβ promoter/enhancer activity through the positive regulatory domain IV region where the activating transcription factor-2 (ATF-2)/c-Jun heterodimer binds. Mechanistically, we demonstrate an interaction between PCSK9 and ATF-2, which reduces ATF-2/c-Jun dimerization and ATF-2/c-Jun binding to the IFNβ enhancer. This novel function of PCSK9 should have important implications in optimizing the clinical use of PCSK9 inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».