A dose finding clinical trial of cabozantinib (XL184) administered in combination with abiraterone acetate in metastatic castration‐resistant prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cabozantinib can enhance the effect of abiraterone in preclinical prostate cancer models. This study aimed to define the recommended phase 2 dose (RP2D) and preliminary efficacy of abiraterone + cabozantinib in mCRPC. METHODS: Patients with progressive mCRPC with 0-2 prior chemotherapy regimens but no prior CYP17A1 or MET inhibitor received abiraterone acetate at 1000 mg daily with prednisone 5 mg BID in combination with cabozantinib at 20, 40, or 60 mg daily in a dose-escalation 3 + 3 open-label phase 1 design (Part A). After tolerable doses were defined, cohorts were expanded to better define toxicity and efficacy (Part B). RESULTS: There were no dose-limiting toxicities (DLTs) in the first 4 weeks at any of the three dose levels in Part A. Two of the three patients at the 60 mg dose level required dose reductions beyond cycle 2 due to fatigue. In Part B, nine more patients were accrued to each of the 20 and 40 mg doses. Of the 12 patients treated at the 40 mg dose, only one DLT (grade 3 Lipase elevation) was observed in cycle 1. The median time to radiographic progression was 12.88 months (95% CI:5.42- not estimated [NE]) in the 20 mg cohort and 22.01 months (95% CI:15.44-NE) in the 40 mg cohort. Median overall survival was 23.29 months (95% CI:19.06-NE) in the 20 mg cohort and 39.08 months (95% CI:17.38-NE) in the 40 mg cohort. CONCLUSIONS: Based on tolerability and preliminary efficacy, 40 mg cabozantinib plus 1000 mg abiraterone daily is the RP2D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».