Inhibitory Effects of Baicalein Derived from Japanese Traditional Herbal Medicine on SN-38 Glucuronidation
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The chemotherapeutic agent irinotecan is hydrolyzed to its active form SN-38 by human carboxyesterases, but SN-38 is converted into the inactive form SN-38G by hepatic UDP-glucuronosyltransferases (UGTs). The aim of the present study was to evaluate the inhibitory effects of two b-glucuronidase-treated Japanese traditional herbal medicines (kampo), Hange-Shashin-To (TJ-14) and Sairei-To (TJ-114) on SN-38 glucuronidation, and the deglycosylation of baicalin (BG) and glycyrrhizic acid (GL) derived from TJ-14 and TJ-114 to form their respective aglycones, baicalein (BA) and glycyrrhetinic acid (GA). METHODS: The inhibitory effects of b-glucuronidase-treated TJ-14 and TJ-114 on SN-38 glucuronidation by human liver microsomes were examined. BA and GA, which were enzymatically converted from BG and GL present in TJ-14 and TJ-114, were examined in the same manner. Furthermore, the enzymatic activities were measured by using recombinant UGT1A1 and UGT1A9 isoforms instead of human liver microsomes. BA, GA, SN-38, and their glycosides/glucuronides were analyzed with an LC-MS system. RESULTS: As regards the linear initial reaction rate, SN-38 glucuronidation by human liver microsomes was significantly inhibited by the addition of b-glucuronidase-untreated TJ-14 and TJ-114, but was more strongly inhibited by the addition of b-glucuronidase-treated TJ-14 and TJ-114. The results of LC-MS analysis and pharmacokinetic studies suggested that BA is the main inhibitor of SN-38 glucuronidation. In the Dixon plot, BA showed competitive inhibition of SN-38 glucuronidation, and the inhibition constant was 8.70 ± 3.24 mM. Previous reports, studies of recombinant UGT isoforms indicated that SN-38 glucuronidation was mainly catalyzed by UGT1A1. CONCLUSIONS: These findings strongly suggested that SN-38 glucuronidation is inhibited by BA. BA could act as a pharmacokinetic regulating factor associated with SN-38 glucuronidation. This article is open to POST-PUBLICATION REVIEW. Registered readers (see "For Readers") may comment by clicking on ABSTRACT on the issue's contents page.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,004 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».