Évaluation et caractérisation des enzymes de métabolisme de la superfamille des CYP450 dans l’intestin grêle humain
Notice bibliographique
Résumé
L’administration orale des médicaments est la voie la plus simple et sécuritaire pour le traitement des patients. Cependant, celle-ci est associée avec une importante variabilité interindividuelle pouvant être attribuée à la génétique, l’environnement, les pathologies, etc. L’effet de premier passage hépatique a longtemps été considéré en tant que la cause majeure de variabilité des concentrations plasmatiques des médicaments administrés oralement. Il est maintenant reconnu que les organes extra-hépatiques, en particulier l’intestin, peuvent avoir un effet significatif au niveau du métabolisme pré-systémique des médicaments. En effet, ces composés doivent passer dans les entérocytes avant d’accéder à la circulation sanguine, les exposant à des enzymes de métabolisme telles que les Cytochromes P450 (CYP450). Les CYP450 catalysent le métabolisme de phase 1 et sont impliqués dans le métabolisme de 75% des médicaments utilisés en clinique. Notre hypothèse est que la distribution régionale des CYP450 dans l’intestin grêle peut partiellement expliquer la variabilité interindividuelle dans les concentrations plasmatiques et la réponse aux médicaments. Nos objectifs sont d’y caractériser l’expression relative d’ARN messager et l’activité in vitro des CYP450 majeurs. Puisque le transport des médicaments peut affecter l’absorption des xénobiotiques dans l’intestin, notre objectif secondaire est d’évaluer l’expression d’ARNm des transporteurs de médicaments. Nous avons observé une grande variabilité interindividuelle dans l’expression d’ARNm et l’activité des CYP450 dans l’intestin grêle, ainsi qu’une activité catalytique significative pour les CYP3A4, CYP2J2 et CYP2C9. Nos résultats permettront l’élaboration de meilleurs modèles pharmacocinétiques et amélioreront la prédiction de la variabilité des concentrations plasmatiques pour les médicaments administrés oralement.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».