A Putative Role of Apolipoprotein L1 Polymorphism in Renal Parenchymal Scarring Following Febrile Urinary Tract Infection in Nigerian Under-Five Children: Proposal for a Case-Control Association Study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Although urinary tract infection (UTI) resolves with prompt treatment in a majority of children, some children, especially those aged less than 5 years, also develop renal parenchymal scarring (RPS). RPS causes high blood pressure that may lead to severe chronic kidney disease and end-stage renal disease (ESRD). Although the risk of UTI is higher in white children than in black children, it is unknown whether RPS is more common in white children than in black children as data are scarce in this regard. A common genetic predisposition to kidney disease in African Americans and the sub-Saharan African blacks is the possession of apolipoprotein L1 (APOL1). APOL1 risk variants regulate the production of APOL1. APOL1 circulates in the blood, and it is also found in the kidney tissue. While circulating, APOL1 kills the trypanosome parasites; an increased APOL1 in kidney tissues, under the right environmental conditions, can also result in the death of kidney tissue (vascular endothelium, the podocytes, proximal tubules, and arterial cells), which, ultimately, is replaced by fibrous tissue. APOL1 may influence the development of RPS, as evidence affirms that its expression is increased in kidney tissue following UTI caused by bacteria. Thus, UTI may be a putative environmental risk factor responsible for APOL1-induced kidney injury. OBJECTIVE: The aim of this proposal was to outline a study that seeks to determine if the possession of two copies of either G1 or G2 APOL1 variant increases the risk of having RPS, 6 months following a febrile UTI among Nigerian under-five children. METHODS: This case-control association study seeks to determine whether the risk of RPS from febrile UTI is conditional on having 2 APOL1 risk alleles (either G1 or G2). Cases will be children with a confirmed RPS following a febrile UTI. Controls will be age-, gender-, and ethnic-matched children with a febrile UTI but without RPS. Children with vesicoureteral reflux and other congenital anomalies of the urinary tract are to be excluded. Association between predictor variables (ethnicity, APOL1 G1 or G2, and others) and RPS will be tested at bivariate logistic regression analyses. Predictors that attained significance at a P value of ˂.05 will be considered for multiple logistic regressions. Likelihood-based tests will be used for hypothesis testing. Estimation will be done for the effect size for each of the APOL1 haplotypes using a generalized linear model. RESULTS: The study is expected to last for 3 years. CONCLUSIONS: The study is contingent on having a platform for undergoing a research-based PhD program in any willing university in Europe or elsewhere. The findings of this study will be used to improve the care of African children who may develop RPS following febrile UTI. REGISTERED REPORT IDENTIFIER: RR1-10.2196/9514.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».