Inducible T-Cell Co-Stimulator Impacts Chronic Graft-Versus-Host Disease by Regulating Both Pathogenic and Regulatory T Cells
Notice bibliographique
Résumé
The incidence of chronic Graft-versus-Host disease (cGVHD) is on the rise and still the major cause of morbidity and mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT). Both donor T and B cells contribute to the pathogenesis of cGVHD. Inducible T-cell co-stimulator (ICOS), a potent co-stimulatory receptor, plays a key role in T-cell activation and differentiation. Yet, how ICOS regulates the development of cGVHD is not well understood. Here, we investigated the role of ICOS in cGVHD pathogenesis using mice with germline or Treg-specific ICOS deficiency. The recipients of ICOS-/- donor grafts had reduced cGVHD compared to wild type controls. In recipients of ICOS-/- donor grafts, we observed significant reductions in donor T follicular helper (Tfh), Th17, germinal center B-cell, and plasma cell differentiation, coupled with lower antibody production. Interestingly, regulatory T cells (Tregs), including follicular regulatory T (Tfr) cells, were also impaired in the absence of ICOS. Using ICOS conditional knock-out specific for Foxp3+ cells, we found that ICOS was indispensable for optimal survival and homeostasis of induced Tregs during cGVHD. Furthermore, administration of anti-ICOS alleviated cGVHD severity via suppressing T effector cells without affecting Treg generation. Taken together, ICOS promotes T- and B-cell activation and differentiation, which can promote cGVHD development; however, ICOS is critical for the survival and homeostasis of iTregs, which can suppress cGVHD. Hence, ICOS balances the development of cGVHD, and could offer a potential target after allo-HCT in the clinic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».