Contribution of IL-1RI Signaling to Protection against Cryptococcus neoformans 52D in a Mouse Model of Infection
Notice bibliographique
Résumé
Interleukin-1 alpha (IL-1α) and IL-1 beta (IL-1β) are pro-inflammatory cytokines that are induced following Cryptococcus neoformans infection and activate the IL-1 Receptor type I (IL-1RI). To establish the role of IL-1RI signaling in protection against cryptococcal infection, we analyzed wild type (WT) and IL-1RI-deficient (IL-1RI-/-) mice on the BALB/c background. IL-1RI-/- mice had significantly reduced survival compared to WT mice after intratracheal challenge with C. neoformans 52D. Microbiological analysis showed a significant increase in the lung and brain fungal burden of IL-1RI-/- compared to WT mice beginning at week 1 and 4 post-infection, respectively. Histopathology showed that IL-1RI-/- mice exhibit greater airway epithelial mucus secretion and prominent eosinophilic crystals that were absent in WT mice. Susceptibility of IL-1RI-/- mice was associated with significant induction of a Th2-biased immune response characterized by pulmonary eosinophilia, M2 macrophage polarization, and recruitment of CD4+ IL-13+ T cells. Expression of pro-inflammatory (IL-1α, IL-1β, IL-6, TNFα, MCP-1), Th1-associated (IFNγ, IL-12) and Th17-associated (IL-17A) cytokines was significantly reduced in IL-1RI-/- lungs compared to WT. WT mice also had higher expression of KC/CXCL1 and sustained neutrophil recruitment to the lung; however, antibody-mediated depletion of these cells showed that they were dispensable for lung fungal clearance. In conclusion, our data indicate that IL-1RI signaling is required to activate a complex series of innate and adaptive immune responses that collectively enhance host defense and survival following C. neoformans 52D infection in BALB/c mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».