Knockout of USP19 Deubiquitinating Enzyme Prevents Muscle Wasting by Modulating Insulin and Glucocorticoid Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Muscle atrophy arises because of many chronic illnesses, as well as from prolonged glucocorticoid treatment and nutrient deprivation. We previously demonstrated that the USP19 deubiquitinating enzyme plays an important role in chronic glucocorticoid- and denervation-induced muscle wasting. However, the mechanisms by which USP19 exerts its effects remain unknown. To explore this further, we fasted mice for 48 hours to try to identify early differences in the response of wild-type and USP19 knockout (KO) mice that could yield insights into the mechanisms of USP19 action. USP19 KO mice manifested less myofiber atrophy in response to fasting due to increased rates of protein synthesis. Insulin signaling was enhanced in the KO mice, as revealed by lower circulating insulin levels, increased insulin-stimulated glucose disposal and phosphorylation of Akt and S6K in muscle, and improved overall glucose tolerance. Glucocorticoid signaling, which is essential in many conditions of atrophy, was decreased in KO muscle, as revealed by decreased expression of glucocorticoid receptor (GR) target genes upon both fasting and glucocorticoid treatment. This decreased GR signaling was associated with lower GR protein levels in the USP19 KO muscle. Restoring the GR levels in USP19-deficient muscle was sufficient to abolish the protection from myofiber atrophy. Expression of GR target genes also correlated with that of USP19 in human muscle samples. Thus, USP19 modulates GR levels and in so doing may modulate both insulin and glucocorticoid signaling, two critical pathways that control protein turnover in muscle and overall glucose homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».