The Effects of Immune Modulators on Amodiaquine-Induced Liver Injury
Notice bibliographique
Résumé
If idiosyncratic drug-induced liver injury (IDILI) is immune mediated, then it is logical that immune modulators may be able to affect liver injury caused by a drug. We have previously shown that modulating the immune system by impairing programmed cell death protein (PD-1) and cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) signaling, both receptors involved in immune tolerance, was capable of producing an animal model of amodiaquine (AQ) IDILI with characteristics very similar to IDILI in humans. Other immune modulators may also increase liver injury caused by drugs that cause IDILI in humans. In this study, myeloid derived suppressor cells (MDSCs), transforming growth factor beta (TGF-β), and lymphocyte-activation gene 3 (LAG3) were targeted with antibodies, with and without PD-1 and CTLA-4 impairment. We found that anti-Gr1 antibodies used to deplete MDSCs led to a significant increase in AQ-induced liver injury in wild-type mice; however, the injury was actually less in PD-1 –/– mice, with or without anti-CTLA-4, and it was less than we have previously observed in PD-1 –/– mice combined with anti-CTLA-4 without anti-Gr1. Addition of anti-LAG3 or anti-TGF-β antibodies produced a small increase ALT in AQ-treated wild-type mice. There was a significant increase in ALT in PD-1 –/– mice co-treated with anti-LAG3 or anti-TGF-β relative to AQ-treated wild-type mice. In the case of TGF-β, this was further increased by the addition of anti-CTLA-4, but if anything, there appeared to be a paradoxical decrease when anti-CTLA-4 was combined with anti-LAG3. Overall, the results from this study were not always as expected, and they highlight the complexity of the immune response, in particular immune tolerance, which appears to be the dominant immune response to drugs that cause IDILI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».