Physical activity protects NLRP3 inflammasome-associated coronary vascular dysfunction in obese mice
Notice bibliographique
Résumé
Activation of the nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome mediates the release of pro-inflammatory cytokine interleukin (IL)-1β and thereby plays a pivotal role in the inflammatory response in vascular pathology. An active lifestyle has beneficial effects on inflammation-associated vascular dysfunction in obesity. However, it remains unclear how physical activity regulates NLRP3 inflammasome-mediated vascular dysfunction in obesity. Therefore, we explored the protective effect of physical activity on NLRP3 inflammasome-associated vascular dysfunction in mouse hearts, and the potential underlying mechanisms. C57BL/6J male mice were randomly divided into four groups: (1) control low-fat diet (LF-SED), (2) LF diet with free access to a voluntary running wheel (LF-RUN), (3) high-fat diet (HF-SED; 45% of calories from fat), and (4) HF-RUN. We examined NLRP3 inflammasome-related signaling pathways, nitric oxide (NO) signaling, and oxidative stress in coronary arterioles to test effects of HFD and physical activity. Voluntary running reduced NLRP3 inflammasome and its downstream effects, caspase-1 and IL-1β in coronary arteriole endothelium of obese mice in immunofluorescence staining. HF-RUN attenuated HFD-dependent endothelial NO synthase (eNOS) reduction and thus increased NO production compared to HF-SED. HFD elevated intracellular superoxide production in coronary arterioles while voluntary running ameliorated oxidative stress. Our findings provide the first evidence that voluntary running attenuates endothelial NLRP3 inflammasome activation in coronary arterioles of HFD feeding mice. Results further suggest that voluntary running improves obesity-induced vascular dysfunction by preserved NO bioavailability via restored expression of eNOS and reduced oxidative stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».