PBI-4547 Prevents Progression of Prediabetic Condition to Type 1 Diabetes in NOD Mice
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: PBI-4547 is a novel orally active compound that is being developed for potential clinical use in patients suffering from metabolic and inflammatory/fibrosis-related diseases. This study examined the effect of PBI-4547 in NOD mice, a model of type 1 diabetes. Our objective was to demonstrate the efficacy of PBI-4547 to stop the progression of diabetes in mice exhibiting prediabetic glucose escalation. Methods: NOD/ShiLtJ female mice (8 weeks of age) were followed up to the appearance of the first sign of hyperglycemia (three consecutive weeks of glucose increase (over 7 mmol/l). Once identified as prediabetic, mice were randomly allocated to control (receiving vehicle (water)) or PBI-4547 (25 mg/kg/day) groups for treatment by daily gastric gavage for 8 to 12 weeks. Results: Mice treated with vehicle (n=9) evolved to a moderate to severe diabetic condition (glucose levels 11.7-37 mmol/l). Most of these vehicle-treated mice (6/9) survived only a few weeks after the onset of the prediabetic condition. At the opposite, NOD mice treated with PBI-4547 all showed a reversal of their hyperglycemia and none of the observed animals (n=12) evolved to a chronic hyperglycemia (over 11 mmol/l). Survival was also significantly improved in the group treated with PBI-4547 with 8 of 12 mice surviving more than 10 weeks after the onset of treatment. Analysis of insulinemia showed a significant difference between both groups. Immunohistological analysis of pancreas recovered at euthanasia revealed a significant reduction in islet inflammatory cell infiltration. Moreover, NOD mice treated with PBI-4547 maintained normoglycemia despite a reduced number of islets. In fact, PBI-4547 reduced by 30% the number of severely damaged islets. Conclusions: These data suggest that PBI-4547 could preclude the evolution of diabetes in a type 1 model. Disclosure F.A. Leblond: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc. K. Hince: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc. F. Sarra-Bournet: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc. W. Gagnon: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc. M. Tremblay: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc. M. Cloutier: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc. S. Létourneau: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc. J. Simard: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc. M. Leduc: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc. B. Grouix: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc. P. Laurin: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc.. Board Member; Self; Prometic Life Sciences Inc. L. Gagnon: Employee; Self; Prometic Biosciences Inc.. Stock/Shareholder; Self; Prometic Life Sciences Inc..
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».