Evidence of oxidative stress-induced senescence in mature, post-mature and pathological human placentas
Notice bibliographique
Résumé
Premature ageing has been implicated in placental dysfunction. Senescence can be activated by oxidative stress, a key intermediary in the pathophysiology of pre-eclampsia. We examined senescence markers across normal gestation, and in pathological and post-mature pregnancies. Inducers of oxidative stress were used to mimic senescence changes in term explants. Placental samples were collected with ethical approval and informed consent: first and second trimester samples from surgical terminations; term and pre-term controls, and early-onset pre-eclampsia samples from caesarean deliveries. Paraffin and EM blocks of post-mature placentas were from an archival collection. Term explants were subjected to hypoxia-reoxygenation (HR) or hydrogen peroxide (H2O2). p21 was increased significantly in term homogenates compared to first and second trimester samples, and was significantly higher in PE compared to term controls. Immunostaining revealed nuclear localisation of p21 and phosphorylated histone γH2AX in syncytiotrophoblast, with abundant foci in pathological and post-mature placentas. Abnormal nuclear appearances were observed in post-mature placentas. Sudan-Black-B staining demonstrated abundant lipofuscin, an aggregate of oxidised proteins, lipids and metals, in post-mature and pathological placentas. The percentage of nuclei positive for 8-hydroxy-2′-deoxy-guanosine, a marker of oxidised DNA/RNA, was increased in pathological placentas compared to age-matched controls. These changes could be mimicked by challenge with HR or H2O2. Senescence markers increase in normal placentas with gestational age, and are exaggerated in post-mature and pathological cases. Oxidative stress triggers equivalent changes in explants, and may precipitate senescence in vivo. The consequent pro-inflammatory senescence-associated secretory phenotype may contribute to the pathophysiology of pre-eclampsia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».