Absolute quantitation of acetaminophen‐modified human serum albumin in acute liver failure patients by liquid chromatography/tandem mass spectrometry
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Acetaminophen (APAP) is a well-known analgesic, deemed a very safe over-the-counter medication. However, it is also the main cause of acute liver failure (ALF) in the Western world, via the formation of its reactive metabolite, N-acetyl p-benzoquinone imine (NAPQI), and its covalent attachment to liver proteins. The aim of this study was to develop a sensitive and robust quantitative assay to monitor APAP-protein binding to human serum albumin (HSA) in patient samples. METHODS: A combination of isotope dilution, peptic digestion and solid-phase extraction coupled to liquid chromatography/multiple reaction monitoring (LC/MRM) was employed. An external calibration curve with surrogate modified protein spiked into blank serum was used for absolute quantitation. Samples were analyzed by LC/MRM to measure the modified active site peptide of HSA. The LC/MRM assay was validated and successfully applied to serum samples from patients suffering from APAP-induced ALF. RESULTS: Accuracy ranged from 83.8-113.3%, within-run coefficient of variation (CV) ranged from 0.3-6.9%, and total CVs from 1.6-10.6%. Patient samples ranged from 0.12-3.91 nmol/mL NAPQI-HSA; in-between the assay dynamic range of 0.11-50.13 nmol/mL serum. In vivo median concentrations were found to be 0.62 nmol/mL and 0.91 nmol/mL for non-spontaneous survivors (n = 25) and individuals with irreversible liver damage (n = 10), respectively (p-value = 0.028), demonstrating significant potential as a biomarker for ALF outcome. CONCLUSIONS: A fast and sensitive assay was developed to accurately quantify NAPQI-HSA as a biomarker for APAP-related covalent binding in human serum.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».