GREB1 is an estrogen receptor-regulated tumour promoter that is frequently expressed in ovarian cancer
Notice bibliographique
Résumé
Estrogenic hormone replacement therapy increases the risk of developing ovarian cancer, and estrogen promotes tumour initiation and growth in mouse models of this disease. GREB1 (Growth regulation by estrogen in breast cancer 1) is an ESR1 (estrogen receptor 1)-upregulated protein which may mediate estrogen action. GREB1 knockdown prevents hormone-driven proliferation of several breast and prostate cancer cell lines and prolongs survival of mice engrafted with ovarian cancer cells, but its mechanism of action remains unclear. In this study, we explored GREB1 function in ovarian cancer. GREB1 overexpression in ovarian cancer cell lines increased cell proliferation and migration and promoted a mesenchymal morphology associated with increased Col1a2, which encodes a collagen I subunit. GREB1 knockdown inhibited proliferation and promoted an epithelial morphology associated with decreased Col1a2. In human tissues, GREB1 was expressed in all ESR1-expressing tissues throughout the normal female reproductive tract, in addition to several tissues that did not show ESR1 expression. In a TMA of ovarian cancer cases, GREB1 was expressed in 75-85% of serous, endometrioid, mucinous, and clear cell carcinomas. Serous, endometrioid, and mucinous ovarian cancers were almost always positive for either ESR1 or GREB1, suggesting a possible reliance on signalling through ESR1 and/or GREB1. Targeting GREB1 may inhibit tumour-promoting pathways both downstream and independent of ESR1 and is therefore a possible treatment strategy worthy of further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».