The monothiol glutaredoxin Grx4 interacts with the Cryptococcus iron regulator Cirl and regulates iron homeostasis and virulence in the <i>Cryptococcus neoformans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The acquisition of iron and the maintenance of iron homeostasis are important aspects of the virulence in the pathogenic fungus Cryptococcus neoformans. In this study, we identified the monothiol glutaredoxin Grx4 as a binding partner of Cir1, a master regulator of iron-responsive genes and virulence factor elaboration in C. neoformans. Monothiol glutaredoxins are important regulators of iron homeostasis because of their conserved roles in [2Fe-2S] cluster sensing and trafficking. We confirmed that Grx4 binds Cir1 and demonstrated that iron repletion promotes the relocalization of Grx4 from the nucleus to the cytoplasm. Nuclear retention is partially dependent on Cir1 and also influenced by treatment with the proteasome inhibitor bortezomib. Cir1 remains in the nucleus in both iron replete and iron limiting conditions. We also found that a grx4 Δ mutant displayed iron-related phenotypes similar to those of a cir1 Δ mutant, including poor growth upon iron deprivation. Importantly, a grx4 Δ mutant was avirulent in mice, a phenotype consistent with observed defects in the key virulence determinants, capsule and melanin, and poor growth at 37°C. A comparative transcriptome analysis of a grx4 Δ mutant and the WT strain in low iron and iron-replete conditions confirmed a central role for Grx4 in iron homeostasis. Dysregulation of iron-related metabolism was consistent with grx4 Δ mutant phenotypes related to oxidative stress, mitochondrial function, and DNA repair. Overall, the phenotypes of the grx4 Δ mutant and the RNA-Seq analysis support the hypothesis that Grx4 functions as a sensor of iron levels, in part through an interaction with Cir1, to extensively regulate iron homeostasis and contribute to virulence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».