C1q/<scp>TNF</scp>‐related peptide 8 (<scp>CTRP</scp>8) promotes temozolomide resistance in human glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
The C1q/TNF-related peptide 8 (CTRP8) has recently emerged as a novel ligand of the G protein-coupled receptor RXFP1 in the fatal brain tumor glioblastoma (GBM). We previously demonstrated that the CTRP8-RXFP1 ligand-receptor system promotes motility and matrix invasion of patient GBM and U87 MG cells by specific phosphorylation of PI3 kinase and protein kinase C. Here, we demonstrate a novel role for CTRP8 in protecting human GBM cells against the DNA alkylating damage of temozolomide (TMZ), the standard chemotherapy drug used to treat GBM. This DNA protective role of CTRP8 required a functional RXFP1-STAT3 signaling cascade in GBM cells. We identified N-methylpurine DNA glycosylase (MPG), a monofunctional glycosylase that initiates base excision repair pathway by generating an apurinic/apyrimidinic (AP) site, as a new CTRP8-RXFP1-STAT3 target in GBM. Upon TMZ exposure, treatment with CTRP8 reduced the formation of AP sites and double-strand DNA breaks in GBM cells. This CTRP8 effect was independent of cellular MGMT levels and was associated with decreased caspase 3/7 activity and increased survival of human GBM. CTRP8-induced RXFP1 activation caused an increase in cellular protein levels of the anti-apoptotic Bcl members and STAT3 targets Bcl-2 and Bcl-XL in human GBM. Collectively, our results demonstrate a novel multipronged and clinically relevant mechanism by which the CTRP8-RXFP1 ligand-receptor system exerts a DNA protective function against TMZ chemotherapeutic stress in GBM. This CTRP8-RXFP1-STAT3 axis is a novel determinant of TMZ responsiveness/chemoresistance and an emerging new drug target for improved treatment of human GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».