P.042 Raloxifene sensitizes glioblastoma cells to hypoxia-induced death through inhibition of stress granule dissolution
Notice bibliographique
Résumé
Background: Glioblastoma (GBM) is the most common primary malignant brain tumour. Despite aggressive therapy, median survival is only 14 months. Death typically results from treatment failure and local recurrence. The GBM microenvironment is highly hypoxic, which correlates with treatment resistance. Cytoplasmic RNA stress granules (SGs) form in response to hypoxic stress and act as sights of mRNA triage, allowing preferential translation of pro-survival mRNA during stress. We hypothesize that SGs may play a role in hypoxia-induced resistance to therapy, and may be targetable by chemotherapeutics to improve outcomes. Methods: We screened 1280 approved compounds to identify drugs that inhibited formation or dissolution of SGs in U251 glioma cells. Raloxifene inhibited SG dissolution in a dose dependent manner. We treated cells with raloxifene and incubated them in hypoxia, and then measured rates of cell death using cell counting and Presto blue. Results: Cell death rates were synergistically higher in cells treated with the combination of raloxifene and hypoxia compared to either treatment alone. Conclusions: Raloxifene inhibits the dissolution of SGs in glioma cells, and combination treatment results in synergistic tumour cell death. Taken together, this provides evidence that inhibition of SG dissolution may be a viable target for future GBM chemotherapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».