P.047 IDH mutations are associated with pro-inflammatory microglia and macrophages in heterogeneously infiltrated glioblastomas
Notice bibliographique
Résumé
Background: CNS innate immune cells, microglia and macrophages (MMs), are the largest component of the inflammatory infiltrate in glioblastoma (GBM). They initially participate in tumor surveillance, but are co-opted by GBM to further angiogenesis and invasion. There are no effective immunotherapies against GBM in part because GBM-associated MMs are not well understood. We hypothesized that the extent and inflammatory phenotype of MM infiltration into GBM is variable between patients. This variability could have important implications on immunotherapy selection and treatment outcomes. Methods: Using automated quantitation of fluorescently labeled human GBMs, flow cytometry/live cell sorting, collection of conditioned GBM-associated MM media, and corroboration with TCGA and previously published scRNA-seq data, we have uncovered there is surprisingly marked variation in the amount of MM infiltration between tumors. Results: MM infiltration can range from almost non-existent, to comprising ~70% of GBM cells. By detecting cell surface markers and secreted cytokines, we determined that a mixture of pro- and anti-inflammatory MMs are found in each tumor. The overall inflammatory phenotype did not depend on the amount of infiltration. Interestingly, IDH-mutant GBM-associated MMs are more pro-inflammatory and less heterogeneous than IDH-wildtype GBMs. Conclusions: Taken together, the highly variable immunologic status of GBMs suggests the success of immunotherapies hinges on selecting appropriately vulnerable tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».