P.133 Expanding the phenotype of TRNT1 mutations to include Leigh syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Background: Children with biallelic mutations in TRNT1 have multi-organ involvement with congenital sideroblastic anemia, -B-cell immunodeficiency, periodic fevers, and developmental delay (SIFD) as well as seizures, ataxia and sensorineural hearing loss. The TRNT1 gene encodes the CCA-adding enzyme essential for maturation of both nuclear and mitochondrial transfer RNAs accounting for phenotypic pleitropy. Neurodegenerative Leigh syndrome has not been previously reported. Methods:Case summary: A Portuguese boy presented with global developmental delay, 2 episodes of infantile Leigh encephalopathy at 8 mo and 4 yr responsive to high-dose steroids, slow neurodegeneration of cognitive, language and motor functions with optic atrophy, pigmentary retinopathy, spasticity, dystonia, and focal dyscognitive seizures, pancytopenia, transfusion dependent sideroblastic anemia, recurrent febrile infections (pulmonary, gastrointestinal), hypernatremia, with tracheostomy dependence at age 5 yr, malabsorption and TPN dependence at 9 yr, and survival to early adulthood. Neuroimaging showed symmetric hemorrhagic lesions in the thalamus, brain stem (periaqueductal grey) and cerebellum consistent with Leigh syndrome but no lactate peak on MRS. Results: Whole exome sequencing identified a homozygous missense pathogenic variant in TRNT1, c.668T>C (p.I223T) in the affected individual. Conclusions: This report expands the neurological phenotype of TRNT1 mutations and highlights the importance of considering this gene in the evaluation of Leigh syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».