P.134 Infantile Onset Multisystem Neurologic, Endocrine and Pancreatic Disease: case series and review
Notice bibliographique
Résumé
Background: We report three brothers born to consanguineous parents of Syrian descent with a novel homozygous c.324G>A (p.W108*) mutation in PTRH2 that encodes mitochondrial peptidyl-tRNA hydrolase 2. Mutations in PTRH2 have recently been identified in the autosomal recessive condition, Infantile Onset Multisystem Neurologic, Endocrine and Pancreatic Disease (IMNEPD). To our knowledge, this is the first case of IMNEPD described in a Canadian centre. Methods: Clinical phenotyping enabled a targeted approach in which all exons of PTRH2 were sequenced. We identified a novel mutation and compared our patients with those recently described. Results: We identified a homozygous nonsense mutation in PTRH2, c.324G>A (p.W108*). This G to A mutation results in a premature stop at codon 108 that produces a truncated protein, removing most of the amino acids at the enzymatic active site. This mutation is not listed in the human Gene Mutation Database Cardiff, NCBI dbSNP, 1000 Genomes, Exome Variant Server or ClinVar and is a rare variant listed in gnomAD. Conclusions: In IMNEPD, nonsense mutations in PTRH2 appear to cause severe disease with postnatal microcephaly, neurodevelopmental regression, and ataxia with additional features of seizures, peripheral neuropathy, and pancreatic dysfunction, whereas missense mutations may produce a milder phenotype. The spectrum exhibited by our patients suggests variable expressivity with PTRH2 mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».