P.074 Clinical features of a family with distal myopathy and rimmed vacuoles due to a digenic interaction
Notice bibliographique
Résumé
Background: The interaction between mutations in two or more genes is increasingly recognised as an important contributor to the phenotypic variability in genetic disorders. Co-occurrence of variants in SQSTM1 and TIA1 is reported as a cause of myopathy in 3 prior cases, but limited clinical data were presented. We present detailed clinical features of a family with two siblings having a distal myopathy with rimmed vacuoles (DMRV), and genetic variants in SQSTM1 and TIA1. Methods: Clinicopathologic study of a family with DMRV to describe clinical features, laboratory and neurophysiology studies, neuroimaging, and genetic sequencing. Results: Two siblings with variants in SQSTM1 and TIA1 developed myopathy in their early 60’s, with early involvement of ankle dorsiflexors and finger extensors. A decade after onset, patients remain ambulatory and have not developed cardiac or respiratory complications. MRI of the legs showed selective involvement of adductor magnus, vastus lateralis, and in lower legs the anterior compartment and medial gastrocnemius. Muscle pathology demonstrated rimmed vacuoles, disrupted myofibrillar architecture, and mislocalised TDP43. Two unaffected family members had one genetic variant but not both. Conclusions: We describe a fourth family with co-occurrence of TIA1 and SQSTM1 genetic variants and describe their detailed phenotype. Future study should address the mechanism of the interaction between these two variants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».