Metronomic ABI-007 therapy: antiangiogenic and antitumor activity of a nanoparticle albumin-bound paclitaxel
Notice bibliographique
Résumé
2988 Background: Metronomic chemotherapy, the low-dose and frequent administration of cytotoxic agents without prolonged drug-free breaks, is believed to target activated endothelial cells in the tumor vasculature. A number of preclinical studies have demonstrated the superior antitumor efficacy and the reduced toxicity of some metronomic regimens compared to their maximum tolerated dose (MTD) counterparts. It remains unclear whether all chemotherapeutic drugs exert similar effects or whether some are better suited for such regimens than others. Paclitaxel has been shown to inhibit angiogenesis when used at very low doses (Grant et al., Int. J. Cancer, 2003). However, it was also reported that clinically relevant concentrations of the formulation vehicle cremophor EL in Taxol nullify the antiangiogenic activity of paclitaxel, suggesting that this agent or other anticancer drugs formulated in cremophor EL may need to be used at much higher doses than anticipated to achieve effective metronomic chemotherapy (Ng et al., Cancer Res., 2004). As such, the advantage of the lack of undesirable side effects associated with low-dose paclitaxel regimens vs. conventional MTD chemotherapy may be compromised. ABI-007, a cremophor EL-free nanoparticle paclitaxel, could potentially alleviate the problem. Methods: The antiangiogenic activity of ABI-007 was assessed by the rat aortic ring, human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) proliferation and tube formation assays. Optimal dose of ABI-007 for metronomic therapy was determined by measuring the levels of circulating endothelial progenitors (CEPs) in peripheral blood of Bal/c non-tumor bearing mice (n=5/ group; dosing: 1-30 mg/kg, i.p, qdx7) with flow cytometry (Shaked et al., Cancer Cell, in press). Subsequently, the antitumor effects of metronomic (qd; i.p.) and MTD (qdx5, 1 cycle; i.v.) ABI-007 and Taxol were evaluated and compared in SCID mice bearing human MDA-MD-231 breast and PC3 prostate cancer xenografts. Results: ABI-007 at 5 nM significantly (P
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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