PTPα is required for laminin-2-induced Fyn–Akt signaling to drive oligodendrocyte differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Extrinsic signals that regulate oligodendrocyte maturation and subsequent myelination are essential for central nervous system development and regeneration. Deficiency in the extracellular factor laminin-2 (Lm2, comprising the α2β1γ1 chains), as occurs in congenital muscular dystrophy, can lead to impaired oligodendroglial development and aberrant myelination, but many aspects of Lm2-regulated oligodendroglial signaling and differentiation remain undefined. We show that receptor-like protein tyrosine phosphatase α (PTPα, also known as PTPRA) is essential for myelin basic protein expression and cell spreading during Lm2-induced oligodendrocyte differentiation. PTPα complexes with the Lm2 receptors α6β1 integrin and dystroglycan to transduce Fyn activation upon Lm2 engagement. In this way, PTPα mediates a subset of Lm2-induced signals required for differentiation, includeing mTOR-dependent Akt activation but not Erk1/2 activation. We identify N-myc downstream regulated gene-1 (NDRG1) as a PTPα-regulated molecule during oligodendrocyte differentiation, and distinguish Lm2 receptor-specific modes of Fyn-Akt-dependent and -independent NDRG1 phosphorylation. Altogether, this reveals an Lm2-regulated PTPα-Fyn-Akt signaling axis that is critical for key aspects of the gene expression and morphological changes that mark oligodendrocyte maturation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».