Induction of hypoxia inducible factor 2α (HIF‐2α) may be dependent on mitochondrial O <sub>2</sub> consumption in an immortalized adrenomedullary chromaffin cell line
Notice bibliographique
Résumé
Under normal O 2 levels, hypoxia inducible factor (HIF) ‐2α is hydroxylated via a set of oxygen‐dependent prolyl hydroxylases and degraded. During hypoxia, HIF‐2α is stabilized and translocates to the nucleus where it regulates genes critical for survival in low O 2 . The mechanisms by which HIF‐2α is stabilized during hypoxia remain controversial. To address this, we are using an O 2 ‐sensitive immortalized rat adrenomedullary chromaffin (MAH) cell line. In MAH cells, HIF‐2α induction occurs within 15 min exposure to hypoxia (2% O 2 ) and remains elevated for at least 24 hrs. This induction is blocked in the presence of rotenone (1 μM), myxothiazol (1 μM) and NaCN (1 mM), which inhibit mitochondrial complexes I, III, and IV, respectively. In addition, mitochondria‐deficient (ρ0) MAH cells fail to induce HIF‐2α during hypoxia (2% O 2 , 1 hr). The inhibitory effects of rotenone appear to be dependent on O 2 concentration. At higher O 2 levels (5%), HIF‐2α induction is inhibited by low concentrations of rotenone (10 nM), that are ineffective at lower O 2 levels (2%). We propose that mitochondrial O 2 consumption during hypoxia lowers or depletes cytoplasmic O 2 concentration, permitting HIF‐2α stabilization. Blocking mitochondrial respiration increases cytoplasmic O 2 concentration and triggers HIF‐2α degradation. Supported by the Heart and Stroke Foundation of Ontario and Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».