Blood CSF1 and CXCL12 as Causal Mediators of Coronary Artery Disease
Notice bibliographique
Résumé
Background Identification of biomarkers that cause coronary artery disease (CAD) has led to important advances in prevention and treatment. Epidemiological analyses have identified many biomarker-CAD relationships; however, these associations may arise from reverse causation and/or confounding and therefore may not represent true causal associations. Mendelian randomization (MR) analyses overcome these limitations. Objectives This study sought to identify causal mediators of CAD through a comprehensive screen of 237 biomarkers using MR. Methods MR was performed by identifying genetic determinants of 227 biomarkers in ORIGIN (Outcome Reduction With Initial Glargine Intervention) trial participants (N = 4,147) and combining these with genetic effects on CAD from the CARDIoGRAM consortium (60,801 cases and 123,504 controls). Blood concentrations of novel biomarkers identified by MR were then tested for association with incident major adverse cardiovascular events in ORIGIN. Results Six biomarkers were found to be causally linked to CAD after adjustment for multiple hypothesis testing. The causal role of 4 of these is well documented, whereas macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1) and stromal cell–derived factor 1 (CXCL12) have not previously been reported, to the best of our knowledge. MR analysis predicted an 18% higher risk of CAD per SD increase in CSF1 (odds ratio: 1.18; 95% confidence interval: 1.08 to 1.30; p = 2.1 × 10 −4 ) and epidemiological analysis identified a 16% higher risk of major adverse cardiovascular events per SD (hazard ratio: 1.16; 95% confidence interval: 1.09 to 1.23; p < 0.001). Elevated CXCL12 levels were also identified as a causal risk factor for CAD with consistent epidemiological results. Furthermore, genetically predicted CSF1 and CXCL12 levels were associated with CAD in the UK Biobank (n = 343,735). Conclusions The study identified CSF1 and CXCL12 as causal mediators of CAD in humans. Understanding the mechanism by which these markers mediate CAD will provide novel insights into CAD and could lead to new approaches to prevention. These results support targeting inflammatory processes and macrophages, in particular, to prevent CAD, consistent with the recent CANTOS (Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study). (Outcome Reduction With Initial Glargine Intervention [ORIGIN]; NCT00069784 )
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».