NKCC Inhibitors Furosemide and Bumetanide Directly Attenuate Afferent Arteriolar Myogenic Reactivity Independent of Actions on Tubuloglomerular Feedback.
Notice bibliographique
Résumé
The Na/K/2Cl‐cotransporter (NKCC) plays a key role in tubuloglomerular feedback (TGF) signaling at the macula densa and NKCC inhibitors are thus frequently used to assess the impact of blockade of TGF on renal hemodynamics. However, NKCC is also implicated in establishing the chloride gradient in smooth muscle myocytes and pharmacologic inhibitors can have direct effects on vascular responses. In the present study we investigated the effects of the NKCC inhibitors, furosemide (F) and bumetanide (B), on myogenic responses of the renal afferent arteriole using the in vitro perfused hydronephrotic rat kidney. This preparation has no tubules and thus no TGF. F and B inhibited myogenic responses over concentrations of 0.1–10 μM (IC 50 20 μM) and 0.01–1 μM (IC 50 1.0 μM), respectively. Responses evoked by increasing renal arterial pressure from 80 to 160 mmHg were significantly attenuated at concentrations as low as 0.1 μM ( P =0.03, F; P =0.002 B). At the highest concentrations employed, F (10 μM) and B (1.0 μM) inhibited responses by 72±4% and 68±5%, respectively. The maximal level of inhibition was not affected by nitric oxide synthase inhibition (100 μM L‐NAME), but the time course for the dilation was slowed (t ½ = 4.0 ±0.5 min to 8.3±1.7 min, P =0.04, B), suggesting an involvement of NO. RT‐PCR performed on single renal arterioles isolated from the normal rat kidney revealed the expression of NKCC1. These results indicate that NKCC is expressed in the afferent arteriole and that NKCC inhibition attenuates myogenic responses by both NO‐independent and NO‐dependent mechanisms. These effects do not involve a modulation of TGF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».