Microbiota‐Dependent Involvement of Th17 Cells in Murine Models of Inflammatory Arthritis
Notice bibliographique
Résumé
Objective Intestinal microbiota are associated with the development of inflammatory arthritis. The aim of this study was to dissect intestinal mucosal immune responses in the preclinical phase of arthritis and determine whether the presence of Th17 cells, beyond involvement of the cytokine interleukin‐17 (IL‐17), is required for arthritis development, and whether the involvement of Th17 cells in arthritis depends on the composition of the host microbiota. Methods Mucosal T cell production of IL‐17, interferon‐γ, tumor necrosis factor α (TNFα), IL‐22, and granulocyte–macrophage colony‐stimulating factor (GM‐CSF) was analyzed by flow cytometry and Luminex assay before arthritis onset in mice immunized to develop collagen‐induced arthritis (CIA). Pathogenic features of arthritis in mice with CIA and mice with antigen‐induced arthritis were compared between Th17 cell–deficient (CD4‐Cre+Rorcflox/flox) and Th17 cell–sufficient (CD4‐Cre−Rorcflox/flox) mice. In addition, the impact of intestinal microbiota on the Th17 cell dependence of CIA was assessed. Results Lamina propria CD4 T cells were activated before the onset of arthritis in mice with CIA, with marked up‐regulation of several cytokines, including IL‐17A, TNFα, and GM‐CSF. CD4‐Cre+Rorcflox/flox mice showed a specific reduction in intestinal mucosal levels of Th17 cells and partially reduced levels of IL‐17–producing CD8 T cells. However, total levels of IL‐17A, mostly produced by γδ T cells and neutrophils, were unaffected. The severity of arthritis was significantly reduced in Th17 cell–deficient mice, suggesting that Th17 cells have additional, IL‐17A–independent roles in inflammatory arthritis. Accordingly, antigen‐stimulated T cells from Th17 cell–deficient mice produced less IL‐17A, IL‐17F, and GM‐CSF. Importantly, the dependence of CIA on the involvement of Th17 cells was mitigated in the presence of an alternative microbiome. Conclusion These data from murine models suggest that activation of mucosal immunity precedes the development of arthritis, and also that Th17 cells have a microbiota‐dependent role in arthritis. Therefore, a microbiome‐guided stratification of patients might improve the efficacy of Th17‐targeted therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».