CD16<sup>+</sup>NK-92 and anti-CD123 monoclonal antibody prolongs survival in primary human acute myeloid leukemia xenografted mice
Notice bibliographique
Résumé
Patients with acute myeloid leukemia (AML) often relapse after initial therapy because of persistence of leukemic stem cells that frequently express the IL-3 receptor alpha chain CD123. Natural killer (NK) cell-based therapeutic strategies for AML show promise and we explore the NK cell lines, NK-92 and CD16+ NK-92, as a treatment for AML. NK-92 has been tested in phase I clinical trials with minimal toxicity; irradiation prior to infusion prevents risk of engraftment. The CD16 negative NK-92 parental line was genetically modified to express the high affinity Fc gamma receptor, enabling antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, which we utilized in combination with an anti-CD123 antibody to target leukemic stem cells. NK-92 was preferentially cytotoxic against leukemic stem and progenitor cells compared with bulk leukemia in in vitro assays, while CD16+ NK-92 in combination with an anti-CD123 mAb mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity against CD123+ leukemic targets. Furthermore, NK-92 infusions (with or without prior irradiation) improved survival in a primary AML xenograft model. Mice xenografted with primary human AML cells had a superior survival when treated with irradiated CD16+NK-92 cells and an anti-CD123 monoclonal antibody (7G3) versus treatment with irradiated CD16+NK-92 cells combined with an isotype control antibody. In this proof-of-principle study, we show for the first time that a CD16+NK-92 cell line combined with an antibody that targets a leukemic stem cell antigen can lead to improved survival in a relevant pre-clinical model of AML.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».