Quantitation of the latent HIV-1 reservoir from the sequence diversity in viral outgrowth assays
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The ability of HIV-1 to integrate into the genomes of quiescent host immune cells, establishing a long-lived latent viral reservoir (LVR), is the primary obstacle to curing these infections. Quantitative viral outgrowth assays (QVOAs) are the gold standard for estimating the size of the replication-competent HIV-1 LVR, measured by the number of infectious units per million (IUPM) cells. QVOAs are time-consuming because they rely on culturing replicate wells to amplify the production of virus antigen or nucleic acid to reproducibly detectable levels. Sequence analysis can reduce the required number of culture wells because the virus genetic diversity within the LVR provides an internal replication and dilution series. Here we develop a Bayesian method to jointly estimate the IUPM and variant frequencies (a measure of clonality) from the sequence diversity of QVOAs. RESULTS: Using simulation experiments, we find our Bayesian approach confers significantly greater accuracy over current methods to estimate the IUPM, particularly for reduced numbers of QVOA replicates and/or increasing actual IUPM. Furthermore, we determine that the improvement in accuracy is greater with increasing genetic diversity in the sample population. We contrast results of these different methods applied to new HIV-1 sequence data derived from QVOAs from two individuals with suppressed viral loads from the Rakai Health Sciences Program in Uganda. CONCLUSIONS: Utilizing sequence variation has the additional benefit of providing information on the contribution of clonality of the LVR, where high clonality (the predominance of a single genetic variant) suggests a role for cell division in the long-term persistence of the reservoir. In addition, our Bayesian approach can be adapted to other limiting dilution assays where positive outcomes can be partitioned by their genetic heterogeneity, such as immune cell populations and other viruses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,013 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».