Proteomic Analysis of NCK1/2 Adaptors Uncovers Paralog-specific Interactions That Reveal a New Role for NCK2 in Cell Abscission During Cytokinesis
Notice bibliographique
Résumé
Signals from cell surface receptors are often relayed via adaptor proteins. NCK1 and NCK2 are Src-Homology (SH) 2 and 3 domain adaptors that regulate processes requiring a remodeling of the actin cytoskeleton. Evidence from gene inactivation in mouse suggests that NCK1 and NCK2 are functionally redundant, although recent reports support the idea of unique functions for NCK1 and NCK2. We sought to examine this question further by delineating NCK1- and NCK2-specific signaling networks. We used both affinity purification-mass spectrometry and BioID proximity labeling to identify NCK1/2 signaling networks comprised of 98 proteins. Strikingly, we found 30 proteins restricted to NCK1 and 28 proteins specifically associated with NCK2, suggesting differences in their function. We report that Nck2 −/− , but not Nck1 −/− mouse embryo fibroblasts (MEFs) are multinucleated and display extended protrusions reminiscent of intercellular bridges, which correlate with an extended time spent in cytokinesis as well as a failure of a significant proportion of cells to complete abscission. Our data also show that the midbody of NCK2-deficient cells is not only increased in length, but also altered in composition, as judged by the mislocalization of AURKB, PLK1 and ECT2. Finally, we show that NCK2 function during cytokinesis requires its SH2 domain. Taken together, our data delineate the first high-confidence interactome for NCK1/2 adaptors and highlight several proteins specifically associated with either protein. Thus, contrary to what is generally accepted, we demonstrate that NCK1 and NCK2 are not completely redundant, and shed light on a previously uncharacterized function for the NCK2 adaptor protein in cell division.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».