Allosteric and orthosteric pharmacology of cannabidiol and cannabidiol‐dimethylheptyl at the type 1 and type 2 cannabinoid receptors
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Background and Purpose We sought to understand why (−)‐cannabidiol (CBD) and (−)‐cannabidiol‐dimethylheptyl (CBD‐DMH) exhibit distinct pharmacology, despite near identical structures. Experimental Approach HEK293A cells expressing either human type 1 cannabinoid (CB 1 ) receptors or CB 2 receptors were treated with CBD or CBD‐DMH with or without the CB 1 and CB 2 receptor agonist CP55,940, CB 1 receptor allosteric modulator Org27569 or CB 2 receptor inverse agonist SR144528. Ligand binding, cAMP levels and βarrestin1 recruitment were measured. CBD and CBD‐DMH binding was simulated with models of human CB 1 or CB 2 receptors, based on the recently published crystal structures of agonist‐bound (5XRA) or antagonist‐bound (5TGZ) human CB 1 receptors. Key Results At CB 1 receptors, CBD was a negative allosteric modulator (NAM), and CBD‐DMH was a mixed agonist/positive allosteric modulator. CBD and Org27569 shared multiple interacting residues in the antagonist‐bound model of CB 1 receptors (5TGZ) but shared a binding site with CP55,940 in the agonist‐bound model of CB 1 receptors (5XRA). The binding site for CBD‐DMH in the CB 1 receptor models overlapped with CP55,940 and Org27569. At CB 2 receptors, CBD was a partial agonist, and CBD‐DMH was a positive allosteric modulator of cAMP modulation but a NAM of βarrestin1 recruitment. CBD, CP55,940 and SR144528 shared a binding site in the CB 2 receptor models that was separate from CBD‐DMH. Conclusion and Implications The pharmacological activity of CBD and CBD‐DMH in HEK293A cells and their modelled binding sites at CB 1 and CB 2 receptors may explain their in vivo effects and illuminates the difficulties associated with the development of allosteric modulators for CB 1 and CB 2 receptors. Linked Articles This article is part of a themed section on 8 th European Workshop on Cannabinoid Research. To view the other articles in this section visit http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v176.10/issuetoc
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle