25 Durable complete responses observed in patients with recurrent high grade glioma treated with Toca 511 & Toca FC
Notice bibliographique
Résumé
Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec) is an investigational retroviral replicating vector that selectively infects dividing cancer cells, integrates into the genome and replicates due to immune defects in tumors. Toca 511 spreads through tumors and stably delivers the gene encoding an optimized yeast cytosine deaminase that converts the prodrug Toca FC (investigational, extended-release of 5-fluorocytosine) into 5-fluorouracil. In preclinical models, 5-fluorouracil kills infected dividing cancer cells, myeloid derived suppressor cells and tumor associated macrophages, enabling immune activation against the tumor. In this dose ascending Ph1 trial (NCT01470794), Toca 511 was injected into the resection cavity wall of patients with rHGG, followed by courses of oral Toca FC. Additional cohorts included combination with bevacizumab or lomustine. Across the Ph1 program, the safety profile remains favorable. Objective responses (ORs) were assessed by IRR using MRI scans prior to Toca FC treatment as baseline. ORs occurred 6-19 months after Toca 511 administration, suggesting an immunologic mechanism. The ORs were observed in 4 patients with IDH1-wildtype and 2 patients with IDH1-mutant tumors, including 5 complete responses (CRs) with the investigational therapy alone, and 1 CR in combination with bevacizumab. The median duration of response (mDoR) was 35.1+ months. As of AUG2017, all responders were CR and remain alive. In a 23-patient subgroup who received high doses of Toca 511 and met Ph3 trial criteria, mOS was 14.4 months, 3-year survival rate was 26.1%, and mDoR was 35.7+ months with a durable response rate of 21.7%. Data suggest a positive association of durable response with OS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».