Pharmacological Inhibition of p38 MAPK by SB203580 Increases Resistance to Carboplatin in A2780cp Cells and Promotes Growth in Primary Ovarian Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Chemoresistance renders current chemotherapy regimens ineffective against advanced epithelial ovarian cancer (EOC). Carboplatin (the first-line chemotherapeutic agent to treat EOC) induces cell death by regulating multiple signaling pathways. The objective of this study is to identify the signaling pathways that contribute to carboplatin resistance in EOC. To this end, we performed a proteome profiler human phospho-kinase array experiment and compared the phosphorylation profiles between the cisplatin-sensitive A2780s versus its derivative cisplatin-resistant A2780cp cells. The phospho-kinase array revealed that A2780s and A2780cp cells displayed different profiles in basal and carboplatin-induced phosphorylation. Phosphorylation of p38 MAPK was increased by carboplatin more markedly in A2780s cells compared to A2780cp cells. Inhibition of p38 MAPK activity by its specific inhibitor SB203580 increased resistance to carboplatin in A2780cp cells, but not in A2780s cells or in ascites-derived high-grade serous EOC cells. Interestingly, SB203580 increased the number of viable cells in the primary EOC cells, which was concomitant with an increase in survivin expression. In conclusion, inhibition of p38 MAPK by SB203580 increases resistance to carboplatin in A2780cp cells and the number of viable cells in the primary EOC cells, suggesting that pharmacological inhibition of p38 MAPK might not be an effective therapeutic strategy for EOC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».