40 Prognostic significance of PD-L1 expression in meningioma for tumor recurrence; associated with hypoxia and NFKB2 activation
Notice bibliographique
Résumé
Estimation of tumor recurrence in meningioma patients is one of the important clinical challenges. The prognostic impact of immune modulatorymolecule PD-L1 in several malignancies has been demonstrated. We studied the association of PD-L1 expression in meningioma with tumor recurrence and the underlying mechanism of its activation. Immunohistochemical staining(IHC) was performed for detection of PD-L1and NFKB2 on whole sections of meningiomas diagnosed between1998-2016 at TorontoWesternHospital. The biologic role of hypoxia in activation of PD-L1 in meningioma was investigated using gene set enrichment analysis(GSEA)-based on RNAseq data in validation cohorts. We analyzed a total of 93 meningioma cases: F/M ratio58/35;WHOgrade I(41),II(43),III(9),42(47%)cases with tumor recurrence and median follow up was 6.97yrs. PD-L1 expression on tumor cells(PD-L1TC) in 33(35%) cases was identified with distinctive patchy distribution. Univariate analysis indicated expression of PD-L1TC as a prognostic factor for tumor recurrence(p<0.0001). Multivariate analysis showed that PD-L1TC expression is an independent prognostic factor for tumor recurrence after adjusting for extent of resection(EOR),WHO grade and maximum tumor diameter(p<0.0001). Analysis of RNAseq data of two GEOmeningioma studies demonstrated prominent expression of NFKB activation associated with PD-L1expression. IHC analysis confirmed increased expression of NFKB2 protein in 26(30%)cases,which correlated with PD-L1TC expression(p=0.02). Furthermore,GSEAon a RNAseq data of 88 sporadic meningiomas using Hypoxia gene signature of HUVEC cells we found that the hypoxic sporadic meningiomas have significantly elevated PD-L1 expression(p<0.001). Our data strongly suggest that PD-L1TCexpression serves as a significant prognostic marker for tumor recurrence and. We found that hypoxia andNFKB2 activation are potential underlying mechanisms. These results also provide a rationale for potential adjuvant therapeutic role for PD-L1 inhibitors in meningioma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».