ALDH1A3 Is the Key Isoform That Contributes to Aldehyde Dehydrogenase Activity and Affects in Vitro Proliferation in Cardiac Atrial Appendage Progenitor Cells
Notice bibliographique
Résumé
High aldehyde dehydrogenase (ALDHhi) activity has been reported in normal and cancer stem cells. We and others have shown previously that human ALDHhi cardiac atrial appendage cells are enriched with stem/progenitor cells. The role of ALDH in these cells is poorly understood but it may come down to the specific ALDH isoform(s) expressed. This study aimed to compare ALDHhi and ALDHlo atrial cells and to identify the isoform(s) that contribute to ALDH activity, and their functional role. Methods and Results: Cells were isolated from atrial appendage specimens from patients with ischemic and/or valvular heart disease undergoing heart surgery. ALDHhi activity assessed with the Aldefluor reagent coincided with primitive surface marker expression (CD34+). Depending on their ALDH activity, RT-PCR analysis of ALDHhi and ALDHlo cells demonstrated a differential pattern of pluripotency genes (Oct4, Nanog) and genes for more established cardiac lineages (Nkx2.5, Tbx5, Mef2c, GATA4). ALDHhi cells, but not ALDHlo cells, formed clones and were culture-expanded. When cultured under cardiac differentiation conditions, ALDHhi cells gave rise to a higher number of cardiomyocytes compared with ALDHlo cells. Among 19 ALDH isoforms known in human, ALDH1A3 was most highly expressed in ALDHhi atrial cells. Knocking down ALDH1A3, but not ALDH1A1, ALDH1A2, ALDH2, ALDH4A1 or ALDH8A1 using siRNA decreased ALDH activity and cell proliferation in ALDHhi cells. Conversely, overexpressing ALDH1A3 with a retroviral vector increased proliferation in ALDHlo cells. Conclusions: ALDH1A3 is the key isoform responsible for ALDH activity in ALDHhi atrial appendage cells, which have a propensity to differentiate into cardiomyocytes. ALDH1A3 affects in vitro proliferation of these cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».