VKORC1L1, An Enzyme Mediating the Effect of Vitamin K in Liver and Extrahepatic Tissues
Notice bibliographique
Résumé
Vitamin K is an essential nutrient involved in the regulation of blood clotting and tissue mineralization. Vitamin K oxidoreductase (VKORC1) converts vitamin K epoxide into reduced vitamin K, which acts as the co-factor for the γ-carboxylation of several proteins, including coagulation factors produced by the liver. VKORC1 is also the pharmacological target of warfarin, a widely used anticoagulant. Vertebrates possess a VKORC1 paralog, VKORC1-like 1 (VKORC1L1), but until very recently, the importance of VKORC1L1 for protein γ-carboxylation and hemostasis in vivo was not clear. Here, we first review the current knowledge on the structure, function and expression pattern of VKORC1L1, including recent data establishing that, in the absence of VKORC1, VKORC1L1 can support vitamin K-dependent carboxylation in the liver during the pre- and perinatal periods in vivo. We then provide original data showing that the partial redundancy between VKORC1 and VKORC1L1 also exists in bone around birth. Recent studies indicate that, in vitro and in cell culture models, VKORC1L1 is less sensitive to warfarin than VKORC1. Genetic evidence is presented here, which supports the notion that VKORC1L1 is not the warfarin-resistant vitamin K quinone reductase present in the liver. In summary, although the exact physiological function of VKORC1L1 remains elusive, the latest findings clearly established that this enzyme is a vitamin K oxidoreductase, which can support γ-carboxylation in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».